11月11日，CKB项目组在《BMC Medicine》杂志发表了题为“Expanded mosaic chromosomal alterations, frailty, and risks of all‑cause and cause‑specific mortality among Chinese and the UK adults: evidence from two prospective cohorts”的原创论文。该研究基于10万余名CKB研究对象和45万余名英国生物银行（UK Biobank，UKB）研究对象，首次揭示了基因组衰老指标——嵌合染色体变异（Mosaic chromosomal alterations，mCAs）与表型衰老指标——衰弱指数（Frailty index，FI）对全死因和死因别（恶性肿瘤、循环系统、呼吸系统）死亡的联合作用。研究结果提示，综合考虑基因组衰老和表型衰老，能够更准确地评估死亡风险——尤其是死于恶性肿瘤的风险。
外周血嵌合染色体变异（mCAs）是血液白细胞中检测到的一组染色体结构变异，反映基因组的后天累积损伤，是基因组衰老的新兴标志物。然而，目前尚无基于东亚自然人群的研究探索mCAs与死亡的关联。与微观层面的基因组衰老不同，衰弱指数（FI）可反映个体整体健康状况和身体机能表现，是表型衰老的经典指标，已被证实是死亡的独立预测因子。基因组衰老可能是表型衰老的分子基础之一，而表型衰老又可能加剧基因组损伤，但二者的联合作用仍有待研究。
基于CKB和UKB两大前瞻性自然人群队列，研究显示人群中扩增mCAs（嵌合细胞比例≥10%）的检出率分别为2.2%和3.4%。经过中位17.2年（CKB）和13.7年（UKB）的随访，研究发现，携带扩增mCAs会显著升高全死因和死因别（恶性肿瘤、循环系统、呼吸系统）死亡的风险，并且这种关联很大程度上独立于FI，在全因死亡和恶性肿瘤死亡中尤其如此。
经调整的生存曲线和10年死亡率也表明，衰弱程度较低但携带扩增mCAs的个体，其恶性肿瘤死亡的绝对风险与衰弱程度更高但无扩增mCAs的个体近似，甚至更高。这一发现提示，扩增mCAs或许可以弥补FI在恶性肿瘤死亡风险预测上的局限。联合评估基因组与表型衰老，可实现更全面的风险分层，有助于精准识别生物学加速衰老的高死亡风险人群，并指导其预防干预与临床管理。
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https://link.springer.com/article/10.1186/s12916-025-04452-w?utm_source=rct_congratemailt&utm_medium=email&utm_campaign=oa_20251111&utm_content=10.1186%2Fs12916-025-04452-w#Sec14
