2024年9月11日，CKB项目组在European Respiratory Journal上发表题为 “Y染色体嵌合缺失，吸烟与年龄相关肺疾病之间的关联：来自两大前瞻性研究的证据（Mosaic loss of chromosome Y, tobacco smoking, and risk of age-related lung diseases: insights from two prospective cohorts）”的研究成果，该研究综合英国生物银行（UKB）和中国慢性病前瞻性队列研究（CKB）两大队列数据，发现Y染色体嵌合缺失（Mosaic loss of Y chromosome，mLOY）与总体肺部疾病、慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）、肺癌（Lung cancer）以及特发性肺纤维化之间的关联，以及mLOY和吸烟对于年龄相关肺疾病的协同作用，证实mLOY作为肺部疾病预测因子和生物标志的可能性。

年龄增长和衰老将增加人群年龄相关肺部疾病的发病风险，这些疾病会造成严重的疾病负担，因此识别此类疾病的危险因素和生物标志十分重要。mLOY是指男性体细胞发生的Y染色体部分或完全缺失，是衰老的标志之一，近年来也被许多研究证明其与心血管疾病、恶性肿瘤、阿尔兹海默病等年龄相关疾病之间的关联，但其与年龄相关肺疾病之间的关联结论并不一致，吸烟作为二者之间的强混杂因素也仍需进一步分析。

在对于UKB和CKB的结果进行meta分析后，该研究发现体内携带mLOY，尤其是扩增性mLOY（Expanded mLOY，体内携带mLOY细胞分数超过10%的携带状态）会显著增加全体肺疾病、COPD、肺癌以及IPF的发病风险。研究结果还提示，扩增性mLOY和吸烟之间存在显著的正向协同作用，体内携带mLOY的当前吸烟者其年龄相关肺疾病的发生风险在所有分组人群中最高，而戒烟后即使携带mLOY其肺疾病的发生风险仍低于当前吸烟者，说明对于携带mLOY的吸烟者来说，戒烟仍然是有效的肺部疾病预防手段。

该研究结果为mLOY和年龄相关肺部疾病的关联提供了跨种族的证据支撑，为mLOY作为肺疾病的生物标志提供证据基础，也为年龄相关肺疾病的预防提供科学依据。

原文链接：https://publications.ersnet.org/content/erj/64/6/2400968